去除病因
有原發病如胃腸道疾病、自身免疫病等巨幼細胞貧血患者，應積極治療原發病。若是藥物引起巨幼細胞貧血應停藥。
補充葉酸
很多巨幼細胞性貧血患者是因葉酸缺乏所致，所以治療原則主要是補充葉酸。
常見治療方案：
口服葉酸5-10mg，每日三次;如果胃腸道吸收障礙可以用亞葉酸鈣6-9mg，肌注。如果同時有維生素B12缺乏，則需要同時注射維生素B12，否則加重神經系統損傷。
補充維生素B12
維生素B12缺乏所致的巨幼細胞性貧血患者，在治療時應給予足夠維生素B12，其中包括每日造血所必需維生素B12量2-3μg 和補足儲存量2-5mg。
常見治療方案：
因維生素B12缺乏原因大多與胃腸道吸收障礙有關，所以這類患者應肌注維生素B12100-500μg，一天一次，連續2周。無維生素B12吸收障礙者可口服片劑，每次500μg，每日3次，直至血象恢復正常。
若有神經系統表現，治療需維持半年到1年。惡性貧血或胃切除者需終生採用維持治療。
日常護理
這類患者還應加強營養知識，糾正偏食及不良烹調習慣。
比如平時要多吃新鮮的蔬果，可補充葉酸。另外，還要改變一些烹飪習慣，比如不要長時間高溫烹煮食物，以免破壞食物的營養和吸收。
